Roche staakt per direct alle studies met CETP-remmer dalcetrapib
Op maandagochtend 7 mei bracht de farmaceutische firma Roche via haar website het grote nieuws naar buiten dat alle studies met hun CETP-remmer dalcetrapib (verhoogt het HDL-cholesterol) per direct worden gestaakt. In het persbericht (zie link hieronder) geeft Roche als reden dat de werking van het middel in de tweede interim-analyse van de dal-OUTCOMES I studie (ACS-populatie) door de onafhankelijke Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) onvoldoende ‘clinically meaningful’ is bevonden. Belangrijk is dat de DSMC geen veiligheidsproblemen heeft geconstateerd. Het besluit van Roche om de studies te stoppen is geheel genomen op basis van het uitblijven van een positief effect van dalcetrapib.
Moeilijke beslissing
Voor veel WCN-onderzoekers kwam het bericht als een donderslag bij heldere hemel. De WCN is betrokken bij drie studies met dalcetrapib: de dal-ACUTE, de dal-OUTCOMES I (follow-up) en de dal-OUTCOMES II (includerend). Buiten de WCN heeft Roche nog drie studies met dalcetrapib: de dal-PLAQUE I en dal-PLAQUE II (includerend) en de dal-VESSEL. Het moet voor Roche een bijzonder moeilijke beslissing zijn geweest.
Andere CETP-remmers
Naast dalcetrapib zijn ook andere CETP-remmers onderwerp van studie. Het onderzoek naar torcetrapib, een CETP-remmer van Pfizer, werd vijf jaar geleden gestopt wegens veiligheidsproblemen (vooral hypertensie). Er loopt nog een aantal onderzoeken met de CETP-remmers anacetrapib (Merck) en evacetrapib (Lilly), maar het besluit van Roche heeft hiervoor volgens woordvoerders van Merck en Lilly (zie artikel van Associated Press hieronder) geen gevolgen. De resultaten van Mercks grote REVEAL-studie, die een target heeft van 30.000 patiënten, worden pas over enkele jaren verwacht. Het is spannend of CETP-inhibitie een rol van betekenis kan gaan spelen ter preventie van cardiovasculaire events. Andere manieren om het HDL-gehalte te verhogen, zoals ApoAI-infusie of synthesestimulatie, kunnen zich waarschijnlijk op nog grotere belangstelling verheugen.
Gevolgen voor de WCN
Voor WCN-centra die net begonnen zijn met de inclusie voor de dal-OUTCOMES II is het stoppen van de studie een grote tegenvaller. Met patiënten kan binnen vier tot zes weken een afspraak voor een end-of-study (EOS) visite worden gemaakt. Er zijn geen problemen met de veiligheid van dalcetrapib en patiënten kunnen tot de EOS-visite doorgaan met de studiemedicatie.
Anho Liem
Studiedirecteur dal-OUTCOMES
Contactpersoon voor de pers is dr. Jan Hein Cornel (Medisch Centrum Alkmaar), te bereiken via het WCN-secretariaat 030-2239937.
Persbericht Roche (7 mei 2012)
Roche scraps hoped-for cholesterol blockbuster (Associated Press)